控制肿瘤微环境

转化生长因子-β (TGF-β)是一种动态细胞因子,属于转化生长因子超家族的一部分。

TGF-β信号通路与发育中的胚胎和成体的许多细胞过程有关,包括细胞生长、细胞分化、细胞稳态、细胞凋亡和其他细胞功能。

TGF-β信号转导在癌症中是一个复杂的过程。TGF-β可以促进抑制肿瘤形成,反之,它也可以促进肿瘤形成。

在健康细胞和早期癌症中,TGF-β信号通过阻碍细胞生长和凋亡来抑制肿瘤的形成。然而,在进展性癌症中,TGF-β信号通过特定的适应或绕过信号通路接受多种促肿瘤作用。

有两种机制可以解释TGF的促肿瘤作用-Β:

1.肿瘤利用TGF-β促进上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT),从而放大肿瘤细胞的迁移、浸润、侵袭和外渗。

2.通过旁分泌信号,TGF-β可协助肿瘤微环境(TME)的形成,开启癌症相关成纤维细胞(CAF),促进血管生成,产生细胞外基质(ECM),阻碍抗肿瘤免疫反应,最终促进肿瘤转移(图1)。

TGF-β对肿瘤的促进和抑制作用。

图1所示。TGF-β对肿瘤的促进和抑制作用。图片来源:ACROBiosystems

TME是肿瘤周围的环境,包括邻近血管、成纤维细胞、免疫细胞、信号分子和细胞外基质。TEM是肿瘤免疫逃逸的关键。它会产生一个屏障来保护肿瘤不受免疫系统的伤害,最终导致肿瘤转移。

因此,TME对肿瘤的发生发展至关重要,是肿瘤临床治疗中需要解决的主要问题之一。

TGF-β通过以下步骤诱导TEM:

1. TGF-β激活/区分成纤维细胞,间充质干细胞,上皮肿瘤细胞,脂肪组织衍生的干细胞和内皮细胞(图2A)。成纤维细胞是TME的关键元素。

它们通过分泌细胞外基质和细胞因子来促进免疫逃逸和血管生成。内皮细胞位于血管和淋巴管的表面。血管为肿瘤提供血液/氧气/营养,消除废物,限制免疫细胞和其他物质的进出。

TGF-β直接或间接作用于内皮细胞,促进TME中血管生成和迁移(图2b)。

2.TGF-β通过限制肿瘤微环境(TME)中免疫细胞群的功能来抑制免疫系统,目前发现有多种先天和适应性免疫细胞。

  • TGF-β主要通过抑制T细胞的活化、分化、增殖和迁移来抑制肿瘤的适应性免疫(图2C)。TGF-β抑制原代CD4 + T细胞分化为各种效应亚型,但可促进原代T细胞向调节性T细胞转化,调节性T细胞具有积极的免疫抑制作用。

  • TGF-β通过阻碍肿瘤抗原的转化和DCs的表达来抑制细胞毒性CD8 + T细胞的活化和成熟。TGF-β也通过抑制IFNγ和IL2的表达来限制CD8 + T细胞的增殖。

  • 此外,TGF-β促进CD8 + T细胞中抗原诱导程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)的表达,导致T细胞衰竭。

TGF-β在透射电镜中的作用。

图2。TGF-β在透射电镜中的作用。图片来源:ACROBiosystems

由于TGF-β参与肿瘤发生发展的诸多方面,抑制TGF-β信号转导产生了许多抗肿瘤治疗的研究靶点,已成为抗肿瘤新疗法快速发展的研究领域。

肿瘤细胞经常脱离TGF-β诱导的细胞抑制反应,这就是为什么在许多情况下,癌症患者在化疗、靶向治疗或放疗后出现复发症状的原因。

单一治疗方案的反应是有限的。然而,联合治疗的发展已被广泛接受。

利用与以下处理之一并行的抗TGF-β药物,包括免疫检查点抑制剂(例如PD-1 / PD-L1抗体),放射治疗,细胞毒性药物和癌症疫苗。

根据临床资料,PD-L1抗体联合TGF-β抗体的抗肿瘤作用优于单药治疗(表1)。但TGF-β抑制剂的抗癌机制尚未完全了解。

表格1。PD-L1和TNF-β抗体在临床试验中的组合。资料来源:Acrobiosystems.

药物名称 全球最高的研发地位 积极的
公司
活跃的迹象 目标 机制
点- 8001 第二阶段
临床试验
普米族生物技术
(珠海)有限公司有限公司
固体
肿瘤
PD-L1
TGF-β
编程死亡 - 配体1抑制剂(PD-1 1抑制剂);转化生长因子β抑制剂(TGF-β抑制剂)
hbm - 7015 临床技术开发 港生物医学 固体
肿瘤
TGF-β1
PD-L1
转化生长因子β 1抑制剂(TGF-β 1 Inhibitor);程序性死亡配体1抑制剂(PD-L1抑制剂)

进一步了解TGF-β信号与人体的相互作用是未来提高临床疗效的关键因素。

TGF-β信号转导因其在肿瘤免疫逃逸中的重要作用而在科学和临床研究中得到了广泛的关注。全面了解TGF-β的作用机制,有助于提高临床肿瘤治疗方案,为全行业抗癌药物开发提供新的方向。

ACROBiosystems独立开发了一系列TGF-beta 1、Latent TGF-beta 1、TGF-beta 3、TGF-beta RII蛋白,其生物活性已通过多种技术验证,包括Cell-based assay和ELISA,并从客户获得了良好的反馈。

有关协议可免费提供,以缩短研发循环。

产品列表

表2。资料来源:Acrobiosystems.

分子 猫。不。 产品描述
及1 TG1-H4212 Activemax.®人类tgf - β 1 / TGFB1蛋白,无标签

TG1-H8217

Biotinylated Human tgf - β 1 / TGFB1 Protein, Avitag™

TG1-M5218

小鼠tgf - β 1 / TGFB1蛋白
鉴定及RII TG2-H5252 人TGF-beta RII / TGFBR2蛋白,Fc标签

TG2-H82E4

生物素化人TGF-beta RII / TGFBR2蛋白,His, Avitag™

TG2-H82F6

Biotinylated Human TGF-beta RII / TGFBR2 Protein, Fc, Avitag™(MALS验证)

TG2-H52H5

人类TGF-Beta RII / TGFBR2蛋白,他的标签(MAL验证)

TG2-M82H5

生物素化小鼠TGF-Beta RII / TGFBR2蛋白,他,Avitag™
腿上
(及1)
LAP-H5245 人类圈(TGF-β1)蛋白,他的标签

LAP-H82Q6

生物素化人LAP (tgf - β 1)蛋白,His, Avitag™
潜在的鉴定及1 TG1-H524x 人类潜在tgf - β 1 / TGFB1蛋白,他的标签

TG1-H82Qb

生物素化人LAP (tgf - β 1)蛋白,His, Avitag™

TG1-C5243

食蟹潜型tgf - β 1 (C33S)蛋白,他的标签
及3 TG3-H8218 Biotinylated Human Latent TGF-beta 3 / Latent TGFB3 Protein, Avitag™

分析数据

固定化ActiveMax®Human TGFB1,无标签(猫。不。TG1-H4212)在2 μg/mL (100 μL/well)时可以结合人TGFBR2、Fc Tag (Cat。不。TG2-H5252),线性范围为0.3-5 ng/mL (QC检测)。

固定化ActiveMax®人类TGFB1,无标签(猫。不。TG1-H4212) (100 μL/well)可结合人TGFBR2、Fc Tag (Cat。不。TG2-H5252)线性范围为0.3-5ng / ml(QC测试)。图片来源:ACROBiosystems

固定的人LAP (tgf - β 1),他的标签(猫。不。2 μg/mL (100 μL/well)的LAP-H5245可以结合生物素化的人ITGAV&ITGB6异质二聚体蛋白,His,Avitag&Tag Free(猫。不。IT6-H82E4),线性范围为0.8-25 ng/mL (QC已检测)。

固定的人LAP (tgf - β 1),他的标签(猫。不。LAP-H5245) 2 μg/mL (100 μL/well)可以结合生物素化的人ITGAV&ITGB6异质二聚蛋白,His,Avitag&Tag Free(猫。不。IT6-H82E4),线性范围为0.8 ~ 25 ng/mL (QC已检测)。图片来源:ACROBiosystems

基于细胞的测定

ActiveMax®Human TGFB1,无标签(猫。不。TG1-H4212)抑制il -4依赖性的TF-1细胞增殖。这种效应的ED50为0.43-0.91 ng/mL(常规测试)。

Activemax.®人类TGFB1,无标签(猫。不。TG1-H4212)抑制TF-1细胞的IL-4依赖性增殖。这种效应的ED50为0.43-0.91 ng/mL(常规测试)。图片来源:ACROBiosystems

关于ACROBiosystems

ACROBiosystems是重组蛋白和其他关键试剂的领先制造商,以支持靶治疗症的发展。该公司采用了面向申请的发展战略,特别关注了产品设计,质量控制和基于解决方案的支持。我们的产品和服务使得药物开发领域的任何人都能拥有更直观和简化的过程。

为了应对冠状病毒大流行,ACROBiosystems公司开发了专门为血血学检测试剂盒设计和优化的SARS-CoV-2抗原,包括棘突源抗原S1、RBD和核衣壳蛋白。蛋白质已被大量供应给诊断公司。


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最后更新:2021年4月15日凌晨4:15

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    ACROBiosystems。(2021年4月15日)。控制肿瘤微环境。News-Medical。2021年4月24日从//www.kgrcpa.com/whitepaper/20210415/Controlling-a-Tumor-Microenvironment.aspx获取。

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    ACROBiosystems。“控制肿瘤微环境”。News-Medical。2021年4月24日。< //www.kgrcpa.com/whitepaper/20210415/Controlling-a-Tumor-Microenvironment.aspx >。

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    ACROBiosystems。“控制肿瘤微环境”。News-Medical。//www.kgrcpa.com/whitepaper/20210415/Controlling-a-Tumor-Microenvironment.aspx。(访问2021年4月24日)。

  • 哈佛大学

    ACROBiosystems。2021.控制肿瘤微环境。新闻-医学,2021年4月24日观看,//www.kgrcpa.com/whitepaper/20210415/Controlling-a-Tumor-Microenvironment.aspx。

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